Dostarlimab per tumore endometriale primario avanzato o ricorrente
Dostarlimab ( Jemperli ) è un inibitore del checkpoint immunitario mirato a PD-1.
La combinazione di chemioterapia e immunoterapia può avere effetti sinergici nel trattamento del tumore dell'endometrio.
È stato condotto uno studio di fase 3, globale, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo.
Le pazienti eleggibili con tumore dell'endometrio primario avanzato in stadio III o IV o prima recidiva sono state assegnate in modo casuale a ricevere Dostarlimab ( 500 mg ) o placebo, più Carboplatino ( area sotto la curva concentrazione / tempo, 5 mg per millilitro per minuto ) e Paclitaxel ( 175 mg per metro quadrato di superficie corporea ), ogni 3 settimane ( 6 cicli ), seguito da Dostarlimab ( 1.000 mg ) o placebo ogni 6 settimane fino a 3 anni.
Gli endpoint primari erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1, e la sopravvivenza globale ( OS ).
È stata valutata anche la sicurezza.
Dei 494 pazienti sottoposti a randomizzazione, 118 ( 23.9% ) presentavano tumori con deficit di riparazione del mismatch ( dMMR ) e con instabilità dei microsatelliti elevata ( MSI-H ).
Nella popolazione dMMR-MSI-H, la sopravvivenza libera da progressione stimata a 24 mesi è stata del 61.4% nel gruppo Dostarlimab e del 15.7% nel gruppo placebo ( hazard ratio per progressione o morte, HR=0.28; P minore di 0.001 ).
Nella popolazione complessiva, la sopravvivenza libera da progressione a 24 mesi è stata del 36.1% nel gruppo Dostarlimab e del 18.1% nel gruppo placebo ( HR=0.64; P minore di 0.001 ).
La sopravvivenza globale a 24 mesi è stata del 71.3% con Dostarlimab e del 56.0% con placebo ( hazard ratio per la mortalità, HR=0.64 ).
Gli eventi avversi più comuni verificatisi o peggiorati durante il trattamento sono stati: nausea ( 53.9% dei pazienti nel gruppo Dostarlimab e 45.9% di quelli nel gruppo placebo ), alopecia ( 53.5% e 50.0% ) e affaticamento ( 51.9% e 54.5% ).
Gli eventi avversi severi e gravi sono stati più frequenti nel gruppo Dostarlimab rispetto al gruppo placebo.
Dostarlimab più Carboplatino - Paclitaxel ha aumentato significativamente la sopravvivenza libera da progressione tra le pazienti con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente, con un beneficio sostanziale nella popolazione dMMR-MSI-H. ( Xagena2023 )
Mirza MR et al, N Engl J Med 2023; 388: 2145-2158
Gyne2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Pembrolizumab più chemioterapia rispetto a placebo più chemioterapia per il tumore gastrico avanzato HER2-negativo: studio KEYNOTE-859
Gli inibitori di PD-1 combinati con la chemioterapia hanno mostrato efficacia nel tumore gastrico o della giunzione gastro-esofagea. Sono state confrontate...
Patritumab deruxtecan, un coniugato anticorpo-farmaco ha dimostrato efficacia nel tumore al polmone non-a-piccole cellule avanzato con mutazione di EGFR
Lo studio di fase II HERTHENA-Lung01 ha mostrato che il trattamento con il coniugato anticorpo-farmaco Patritumab deruxtecan ( HER3-DXd...
Lenvatinib combinato con chemioembolizzazione transarteriosa come trattamento di prima linea per il tumore epatocellulare avanzato: studio LAUNCH
Lenvatinib ( LEN; Lenvima ) è una terapia di prima linea per i pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato ( HCC...
Selinexor orale come terapia di mantenimento dopo chemioterapia di prima linea per il tumore dell'endometrio avanzato o ricorrente
Selinexor ( Nexpovio ) inibisce l'exportina-1 ( XPO1 ) con conseguente accumulo nucleare di proteine oncosoppressori tra cui p53, e...
Qualità di vita correlata alla salute con Nivolumab più chemioterapia rispetto alla chemioterapia nei pazienti con tumore della giunzione gastroesofageo / gastrico avanzato o adenocarcinoma esofageo da CheckMate 649
Nello studio CheckMate 649, Nivolumab di prima linea più chemioterapia ha prolungato la sopravvivenza globale ( OS ) rispetto alla...
Sopravvivenza complessiva con mantenimento di Olaparib a un follow-up di 7 anni nei pazienti con tumore ovarico avanzato di nuova diagnosi e mutazione BRCA: studio SOLO1/GOG 3004
Nello studio SOLO1/GOG 3004, la terapia di mantenimento con l'inibitore PARP ( poli-ADP-ribosio polimerasi ) Olaparib ( Lynparza ) ha...
Enfortumab vedotin più Pembrolizumab nel tumore uroteliale avanzato precedentemente non trattato
La chemioterapia combinata a base di Cisplatino rimane lo standard di cura per il tumore uroteliale localmente avanzato o metastatico...
Sotorasib nel tumore pancreatico avanzato con mutazione KRAS p.G12C
La mutazione KRAS p.G12C si verifica in circa l'1-2% dei tumori pancreatici. La sicurezza e l'efficacia di Sotorasib ( Lumykras...
Trastuzumab deruxtecan per tumore gastrico o della giunzione gastroesofagea avanzato HER2-positivo con progressione della malattia durante o dopo un regime contenente Trastuzumab: studio DESTINY-Gastric02
Circa il 15-20% dei tumori avanzati dello stomaco e della giunzione gastroesofagea sovraesprimono HER2. Nello studio DESTINY-Gastric01, il coniugato farmaco-anticorpo...
Zanidatamab per il tumore delle vie biliari HER2-amplificato, non-resecabile, localmente avanzato o metastatico: studio HERIZON-BTC-01
HER2 è sovraespresso o amplificato in un sottogruppo di tumori delle vie biliari. Zanidatamab, un anticorpo bispecifico mirato a due...